DIAGNOSTIQUER L’APDS

Le diagnostic de l’APDS est difficile à établir car ses manifestations cliniques sont très variables et peuvent toucher différents organes. 1

Un dépistage génétique peut s’avérer nécessaire au diagnostic d’un déficit immunitaire primitif. 2-4

L’APDS se transmet sur un mode autosomique dominant par l’un des deux parents. Cela signifie qu’il suffit d’un seul gêne touché par l’anomalie génétique pour que le patient soit malade. Si un parent est porteur d’une mutation sur l’un des 2 gènes codants pour la PI3Kδ, le risque de transmission de la maladie à son enfant est de 50 %. 5,6

Simple human figure infographics in different sizes – small, medium and large. The small and medium figures are coloured black, and the large figure is coloured white.
50 % UN PARENT ATTEINT D’APDS A 50 % DE RISQUE DE TRANSMETTRE LA MUTATION DU GÈNE À SON ENFANT. 6

Les membres de la famille d'un patient diagnostiqué peuvent eux-aussi faire l'objet d'un dépistage génétique au regard de leur symptomatologie. 2

A waist-up shot of a male child and his dad washing and drying mugs in the sink together at home.

Selon une étude, des antécédents familiaux d’immunodéficience ont été signalés dans plus d’un tiers des cas étudiés (38,6%)*. Cependant, des variants de novo sont également observés dans l’APDS1 comme dans l’APDS2. 5

Les patients atteints d’APDS n’ont pas tous le même profil clinique car les signes et les symptômes de cette maladie ainsi que leur gravité sont très variables, même parmi les membres d’une même famille. 4

Certains symptômes cliniques apparaissent dès la petite enfance, et peuvent s’aggraver au fil du temps. 1,5,7

Les patients atteints d’APDS présentent souvent plusieurs symptômes distincts, pouvant toucher différents organes. Il est donc important d’être attentif au large éventail de manifestations cliniques associées à l’APDS, puisque ces signes peuvent être également liés à l’âge des patients.5

Les principales caractéristiques cliniques de l’APDS sont les suivantes : 1,3,5,8

Features of APDS graphic

People with APDS usually experience the following clinical features (n≤243):1,4,7,8,10

L’hétérogénéité des symptômes de l’APDS entraine souvent de nombreuses consultations chez différents spécialistes (hématologues, rhumatologues, gastro-entérologues…) avant qu’une évaluation immunologique soit effectuée, pouvant ainsi retarder le diagnostic et entrainer des risques de complications à l’âge adulte. 7

Examens biologiques pouvant être effectués en cas de suspicion de DIP ou d’APDS :

Examens biologiques Résultats caractéristiques d’un DIP ou de l’APDS

Numération Formule Sanguine (NFS) 3

Il est nécessaire de rechercher la présence des anomalies suivantes :

  • Neutropénie
  • Lymphopénie
  • Anémie et/ou une thrombopénie
  • Des corps de Jolly

Le taux d’immunoglobulines 1,3,8,10
  • Concentrations faibles à normales d’IgG et d’IgA
  • Concentrations normales ou élevées d’IgM

Réponse immunitaire vaccinale 1,9
  • Des patients peuvent avoir une réponse immunitaire réduite à la vaccination (notamment pneumocoque et Haemophilus influenzae b)

Cytométrie en flux 5

Les phénotypes des lymphocytes T et B peuvent être altérés :

  • Lymphocytes B
    • Diminution des lymphocytes B totaux
    • Augmentation des lymphocytes B transitoires
    • Diminution des lymphocytes B naïfs et mémoires
    • Altération de la maturation
    • Altération de la commutation de classes des immunoglobulines
  • Lymphocytes T
    • Inversion du ratio CD4+/CD8+
    • Diminution des CD4+
    • Augmentation des CD8+
    • Maintien ou augmentation des CD8+ mémoires
    • Immunosénescence et épuisement des CD8+

Le diagnostic précoce de la maladie est important afin d’essayer de prévenir les complications à long terme. 4

*Revue de la littérature ayant pour objectif d’évaluer les caractéristiques cliniques, immunologiques et génétiques des patients atteints d’APDS. Les études utilisées ont été publiées entre 2013 et 2018. Au total, 55 études ont été sélectionnées, incluant 243 patients atteints d’APDS (179 patients atteints d’APDS-1 et 64 patients atteints d’APDS-2). 5
**Étude de cohorte internationale évaluant les caractéristiques cliniques, immunologiques, histopathologiques et radiologiques de 53 patients atteints d’APDS. L’âge moyen de ces patients était de 17,2 ans. 1
***Étude réalisée en 2022 visant à évaluer les différentes manifestations cliniques de l’APDS et identifier les facteurs prédictifs de gravité. Les données de 170 patients ont été analysées, issues du registre APDS de l’ESID (European Society for Immunodeficiencies). 8

  1. Coulter TI, et al. Clinical spectrum and features of activated phosphoinositide 3-kinase d syndrome: A large patient cohort study. J Allergy Clin Immunol. 2017;139(2):597-606.
  2. Chinn IK, et al. Diagnostic interpretation of genetic studies in patients with primary immunodeficiency diseases: Aworking group report of the Primary Immunodeficiency Diseases Committee of the A merican Academy of Allergy, Asthma & Immunology. J Allergy Clin Immunol. 2020;145(1):46-69.
  3. Protocole National de Diagnostic et de Soins. Les déficits immunitaires héréditaires. Décembre 2022.
  4. Vanselow S, et al. Activated PI3Kd syndrome – reviewing challenges in diagnosis and treatment. Front Immunol. 2023;14:1208567.
  5. Jamee M, et al. Clinical, Immunological, and Genetic Features in Patients with Activated PI3Kδ Syndrome (APDS): a Systematic Review. Clin Rev Allergy Immunol. 2020;59(3):323-333.
  6. AFM téléthon. Transmission génétique autosomique dominante. Août 2022. https://www.afm-telethon.fr/fr/vivre-avec-la-maladie/je-m-informe-sur-les-maladies/comprendre-les-maladies-genetiques/transmission. [Consulté le 18/04/2024].
  7. Lougaris V, et al. Activated phosphoinositide 3-dinase delta syndrome (APDS): An update. Pediatr Allergy Immunol. 2022;33(Suppl 27):69-72.
  8. Maccari MA, et al. Activated phosphoinositide 3-kinase d syndrome: Update from the ESID Registry and comparison with other autoimmune lymphoproliferative inborn errors of immunity. J Allergy Clin Immunol. 2023;152(4):984-996.e10.
  9. Angulo I, et al. Phosphoinositide 3-kinase δ gene mutation predisposes to respiratory infection and airway damage. Science. 2013;342(6160):866-871.
  10. Elkaim E, et al. Clinical and immunologic phenotype associated with activated phosphoinositide 3-kinase d syndrome 2: A cohort studyJ Allergy Clin Immunol. 2016;138(1):210-8.