SYMPTÔMES ET IMPACTS QUOTIDIENS DE L'APDS

Les manifestations cliniques associées à l’APDS sont très variables et la maladie peut se présenter de manière différente d’un patient à l’autre. 1

Certains symptômes de l’APDS peuvent apparaître dès la petite enfance, autour de l’âge d’un an, et peuvent s’aggraver avec le temps. Les patients atteints d’APDS présentent souvent un ensemble de symptômes cliniques récurrents, impactant différents organes. 1,2

Caractéristiques cliniques de l’APDS : 1-3

  • Infections sino-pulmonaires récurrentes
  • Bronchectasie
  • Hépatomégalie ou splénomégalie
  • Lymphadénopathie
  • Entéropathie, diarrhées chroniques
  • Retard de croissance
  • Retard neurodéveloppemental
  • Lymphome
  • Infections virales récurrentes (Epstein–Barr virus (EBV), cytomegalovirus (CMV), Varicella zoster virus (VZV), papillomavirus Humain)
  • Infections bactériennes ou fongiques
  • Abcès de la peau ou des organes internes
  • Tous types d’hyperplasie lymphoïde nodulaire
  • Cytopénie autoimmune

Symptômes les plus fréquemment observés dans les études cliniques chez les patients atteints d'APDS : 4

Infections des voies respiratoires

92 %*

Lymphoprolifération

86 %*

Infections bactériennes invasives

53 %*

Bronchectasie

50 %*

Entéropathie

35 %*

Risque de malignité

Des recherches ont suggéré que la mortalité pouvait être accrue chez les patients atteints d’APDS, en raison de la sévérité des symptômes. Une lymphoprolifération peut par exemple évoluer vers une tumeur maligne, les lymphomes étant la forme la plus courante. Le risque cumulé de tumeur lymphoïde à l’âge de 40 ans a été évalué à 78 %** dans l’étude d’Elkaim et al, menée chez des patients atteints d’APDS de type 2. 1-3

La revue des causes de décès dans l’APDS a montré que le lymphome était la cause la plus fréquente, suivi par les complications liées à la greffe de cellules souches hématopoïétiques. 1,5

Physician inspects neck muscles of a female patient during a check-up visit to a clinic.

Impact de l’APDS sur le quotidien des patients

La diversité des symptômes de l’APDS amène à consulter des médecins de différentes spécialités (ex : hématologue, rhumatologue, gastro-entérologue). La sévérité de la symptomatologie peut causer des hospitalisations et nécessite un accès aux soins particulier. Il en résulte une altération de la qualité de vie des patients atteints d’APDS, d’autant plus qu’ils peuvent ressentir une fatigue chronique. L’impact sur leur santé mentale est également à prendre en compte. En effet, une étude a montré que les patients atteints de DIP (pour déficit immunitaire primitif) peuvent avoir un risque plus élevé de développer de l’anxiété ou une dépression, en raison du délai de diagnostic de la maladie#. 6-9

Selon une méta-analyse réalisée en 2018 chez 243 patients atteints d’APDS, le délai moyen de diagnostic de la maladie est de 7 ans*. 1

Les symptômes dont souffrent les patients atteints d'APDS peuvent pertuber leur scolarité ou leur vie professionnelle. 7

Four teenagers sitting down in a field at sunset, talking and laughing.

*Étude réalisée en 2022 visant à évaluer les différentes manifestations cliniques de l’APDS et identifier les facteurs prédictifs de gravité. Les données de 170 patients ont été analysées, issues du registre APDS de l’ESID (European Society for Immunodeficiencies). 4
**Étude de cohorte internationale publiée en 2016 dont l’objectif était d’étudier les caractéristiques cliniques, immunologiques et histopathologiques de 36 patients atteints d’APDS de type 2. 2
#Étude transversale turque réalisée en 2022 afin d’évaluer la solitude, l’adaptation sociale, l’anxiété et la dépression chez 104 patients adultes atteints de DIP. 9

  1. Jamee M, et al. Clinical, Immunological, and Genetic Features in Patients with Activated PI3Kδ Syndrome (APDS): a Systematic Review. Clin Rev Allergy Immunol. 2020;59(3):323-333.
  2. Elkaim E, et al. Clinical and immunologic phenotype associated with activated phosphoinositide 3-kinase d syndrome 2: A cohort studyJ Allergy Clin Immunol. 2016;138(1):210-8.
  3. Coulter TI, et al. Clinical spectrum and features of activated phosphoinositide 3-kinase d syndrome: A large patient cohort study. J Allergy Clin Immunol. 2017;139(2):597-606.
  4. Maccari MA, et al. Activated phosphoinositide 3-kinase d syndrome: Update from the ESID Registry and comparison with other autoimmune lymphoproliferative inborn errors of immunity. J Allergy Clin Immunol. 2023;152(4):984-996.e10.
  5. Hanson J, et al. Systematic review of mortality and survival rates for APDS. J Clin Exp Med. 2024;24:17.
  6. Lougaris V, et al. Activated phosphoinositide 3-dinase delta syndrome (APDS): An update. Pediatr Allergy Immunol. 2022;33(Suppl 27):69-72.
  7. Rider NL, et al. Health-Related Quality of Life in Adult Patients with Common Variable Immunodeficiency Disorders and Impact of Treatment. J Clin Immunol. 2017;37(5):461-475.
  8. Hajjar J, et al. Increased Incidence of Fatigue in Patients with Primary Immunodeficiency Disorders: Prevalence and Associations Within the US Immunodeficiency Network Registry. J Clin Immunol. 2017;37(2):153-165.
  9. Gumusburun R, et al. Psychosocial Evaluation of Adults with Primary Immunodeficiency. J Clin Immunol. 2024;44(3):71.